写于 2018-12-24 08:07:05| 澳门金沙平台官方网站| 澳门金沙平台官方网站
<p>由Lee,Seung-Hwan Kim,Mee-Ran;金智贤; Kwon,Hyuk-Sang; Et al Abstract我们报告患有多囊卵巢综合征(PCOS)和自身免疫性多腺综合征(APS)2型的患者26岁女性患有多尿,烦渴和急性体重减轻她被诊断为:(1)1型糖尿病,高血糖,胰岛素分泌受损,GAD-65和IA-2阳性自身抗体; (2)自身免疫性甲状腺炎,甲状腺功能减退,阳性抗微粒体和抗甲状腺球蛋白抗体; (3)PCOS,5年前发生的雄激素过多症状,前6个月闭经,超声检查两个卵巢出现特征性的多发性微囊状神经正在接受多次皮下胰岛素注射,甲状腺素替代治疗和环状甲羟孕酮治疗上述疾病分别虽然有几项研究报道了PCOS与APS个体成分之间的关​​系,但这是两种同时发生的综合征的首次报道</p><p>讨论了它们相互关联的潜在机制和PCOS是一种自身免疫性疾病的可能性关键词:Polycystic卵巢综合征,自身免疫性多腺体综合征,糖尿病,甲状腺炎,闭经引言多囊卵巢综合征(PCOS),以慢性无排卵和雄激素过多症为特征,与胰岛素抵抗引起的几种病症有关,如2型糖尿病,自身免疫性多腺体综合征当免疫功能障碍影响两个或更多内分泌腺和其他非内分泌免疫疾病时,应考虑ome(APS)APS 2型的成分包括肾上腺皮质功能不全,1型糖尿病,甲状腺功能减退症,格雷夫斯病,性腺机能减退,白癜风,脱发和恶性贫血这两种疾病之间的关联已经被调查已经有几个报告PCOS发生1型糖尿病或自身免疫性甲状腺炎但是,没有报告APS 2型,包括1型糖尿病和自身免疫性甲状腺炎,患有PCOS的患者我们报告了一名患有PCOS的26岁女性,也患有2型糖尿病,包括1型糖尿病和桥本氏甲状腺炎,并回顾了几篇论文病例报告一名26岁女性患有多尿症和多饮症在过去的4个月中,1个月内体重减轻了4公斤</p><p>她以前一直很健康,除了男性之外没有过去的病史三叉异常由于初潮年龄为15岁,她的月经周期不规则,闭经最终在发病前6个月发展,虽然这个问题尚未得到评估</p><p>过去5年以来,痤疮和多毛症等高雄性症状已经发展并且从那时起进展缓慢她还抱怨弥漫性脱发,一个月前有所增加没有重大疾病的家族史,包括糖尿病当她被录取时,她的生命体征稳定,心理状态良好她没有看病,也没有脱水迹象她的体重指数(BMI)为19 kg / m2,腰臀比为076(腰围68厘米,臀围90厘米),表明没有肥胖</p><p>体检时,她的甲状腺肿大(约40克)并且可以明显触及高雄激素性皮肤改变,如痤疮(温和,根据美国皮肤病学会的分类系统)与皮脂溢,多毛症(改良Ferriman-Gallwey评分7)和弥漫性脱发(诊断为休止期脱发)观察到黑棘皮病不存在她的禁食和餐后血糖水平分别为234和380 mg / dl,糖化血红蛋白(HbAIc)为173%她被诊断出患有糖尿病,基于空腹和膳食刺激的C肽水平(分别为011和014 ng / ml)和谷氨酸脱羧酶(GAD)阳性的自身抗体-65(435 U / ml;正常范围,A甲状腺功能检查显示轻度甲状腺功能减退,三碘甲状腺原氨酸为039 ng / ml(正常范围,078-182 ng / ml),游离甲状腺素为080 ng / dl(正常范围,085-186 ng / dl)和甲状腺 - 刺激激素461 mIU / 1(正常范围,017-405 mIU / 1)抗微粒体抗体(1:25 600)和抗甲状腺球蛋白抗体(1:2560)呈强阳性,提示桥本氏甲状腺炎 关于甲状腺扫描(图1A)和超声检查(图1B)的结果也与甲状腺炎相容每日甲状腺素(50μg)处方并且她现在处于甲状腺功能正常状态,有1型糖尿病和自身免疫性甲状腺炎的证据,她是诊断为APS 2型进行快速促肾上腺皮质激素刺激试验以排除肾上腺功能不全,常见于APS 2型,尽管她没有可疑症状静脉注射250μg的cosyntropin后,她的血浆皮质醇水平为153,232,235和281 / ig / dl分别在0,30,60和90分钟时除了肾上腺功能不全外,根据之前的定义[I],她将被归类为APS 2b型或3型</p><p> 1(A)99m-Tc扫描显示甲状腺中度增大,摄取增加和不均匀(B)甲状腺超声检查显示低实质性和不均匀的实质回声,伴有小的多发性结节</p><p>桥本超声检查发现卵巢基质中有多个小卵泡,体积增大,卵巢基质中的回声增加,这与多囊卵巢综合征一致</p><p>在评估患者闭经的原因时,PCOS最初被怀疑是因为雄激素过量的迹象超声检查结果与PCOS一致,显示卵巢基质中有超过12个小卵泡,卵巢基质中回声增加,体积增加(图IC)催乳素测定后排除高催乳素血症和先天性肾上腺增生(613 ng) /毫升;正常范围,2-26 ng / ml)和早晨17-羟基孕酮(116 ng / ml;正常范围,009-40 ng / ml)Cushing综合征和雄激素分泌肿瘤也被排除在24小时尿液检测中游离皮质醇(417μg/天;正常范围,讨论本病例报告呈现PCOS的独特患者,也患有2型APS,包括1型糖尿病和桥本氏甲状腺炎临床雄激素过多症,包括多毛症,痤疮和脱发,联合用药无排卵和多囊卵巢形态导致PCOS的明确诊断众所周知,PCOS患者的糖耐量异常和2型糖尿病的患病率明显高于未受影响的患者,这是由于潜在的胰岛素抵抗所致</p><p> PCOS的主要致病特征[5]除2型糖尿病外,一些研究人员观察到1型糖尿病也与PCOS Escobar-Morreale有关,同事们报道1型糖尿病女性PCOS患病率(188%)与非糖尿病女性患者相比[6],使用NIH 1990诊断标准使用修订后的2003鹿特丹共识,其中包括多囊卵巢形态学(PCOM)作为关键在诊断三联征[2]中,Codner及其同事报道,1型糖尿病患者PCOS(405%)和PCOM(548%)的频率明显高于对照组[7]</p><p> 1型糖尿病和PCOS可以通过高胰岛素血症来解释因为强烈的胰岛素治疗被推荐用于1型糖尿病患者的严格代谢控制,所以在很多情况下,超生理剂量的胰岛素以非生理方式使用,导致高胰岛素血症1型糖尿病患者也可能有潜在的胰岛素抵抗,加重这种高胰岛素血症,特别是肥胖受试者[8]胰岛素通过增强雄激素产生在雄激素代谢中发挥核心作用theca细胞与LH协同作用并通过抑制性激素结合球蛋白(SHBG)的肝脏合成,从而增加游离睾酮的比例[9]然而,SHBG的合成和分泌受到胰岛素的抑制</p><p>门静脉循环不会因外源性高胰岛素血症而减少[10]最近的一项研究表明PCOS患者自身免疫性甲状腺炎的发病率高出三倍[H]</p><p>由于这两种情况都集中在家庭中,可能会怀疑常见的遗传缺陷,尽管它有尚未被发现 雌激素与孕激素比率的增加被认为是最重要的原因之一,因为雌激素可以增强体液免疫,从而促进B细胞介导的自身免疫性疾病,而黄体酮作为天然免疫抑制剂起着保护作用[12]</p><p> ,PCOS患者无排卵周期引起的孕酮耗竭可能会刺激免疫系统,导致自身免疫性甲状腺炎因此,恢复排卵周期将是预防PCOS患者自身免疫性甲状腺炎的一种合适策略</p><p>一旦发生甲状腺功能减退症,它可以通过增加雄烯二酮向睾酮的转化及其对雌二醇的芳构化,并通过降低雄烯二酮和雌酮的代谢清除率来加剧PCOS [14]自身免疫反应是否有助于PCOS的发展仍有争议一些报道表明自身抗体产生类固醇的细胞及其特定的酶与自身免疫性疾病患者的卵巢功能衰竭和不孕症密切相关[15]在PCOS的一些病例中,已证实自身免疫性紊乱,高浓度的抗病毒抗体[16,17],尽管存在关于自身免疫机制是否为素的不一致重要性[18]一项爱沙尼亚研究小组的研究显示,407%的女性生殖障碍患者检测到一种或多种常见自身抗体</p><p>抗PCOS患者中最常见的自身抗体是抗核抗体和抗平滑肌抗体,这是另一种潜在的自身免疫机制[19]高雄激素血症的临床和/或生化证据是PCOS患者的一个重要特征多毛症被认为是雄激素过量的主要临床指标,而痤疮的存在不太普遍PCOS中雄激素性脱发的患病率仍然存在目前尚不清楚,但Cela及其同事报道PCOS的患病率高达6 7%的女性患有雄激素性脱发[20]相当比例的PCOS患者可能表现出循环雄激素水平升高,特别是游离睾酮,而20-40%的雄激素水平在正常范围内,尽管实验室的不准确性和可变性应该考虑测量我们的患者是没有生化高雄激素血症的临床高雄激素血症的一个例子这可能是由于局部组织对循环雄激素的敏感性增加或外周雄激素过量的表型表达的种族差异[21]脱发与PCOS和APS类型相关2,虽然它的发病机制和表现有些不同它是APS的一个次要成分,具有免疫机制,在某些情况下,酪氨酸羟化酶被认为是相关的自身抗原[22]在我们的患者中诊断出Telogen effluvium,这被认为是早期雄激素性脱发的征兆,虽然有一个pos甲状腺功能减退症的治疗方法高雄激素血症的治疗措施包括减轻体重,口服避孕药,抗雄激素(螺内酯,醋酸环丙孕酮),胰岛素增敏剂(二甲双胍,噻唑烷二酮)等醋酸甲羟孕酮是另一种选择,因为它通过减少促性腺激素释放激素直接影响下丘脑垂体轴</p><p>生产和释放促性腺激素,从而减少卵巢的睾酮和雌激素的产生[23]高雄激素1型糖尿病患者有几个与非糖尿病患者不同的特征[7,24,25]在我们的患者中,相对较小的增加观察到LH / FSH比率,这反映了1型糖尿病女性的卵巢高雄激素血症正常血清SHBG水平可能会减少雄激素对组织的传递这可以防止1型糖尿病患者的雄激素过量,从而导致相对较低的多毛症分数达到我们的知识,没有报道同时患有PCOS和APS的患者在我们的患者中,很难确定PCOS是否影响APS 2型,反之亦然,因为两者同时被诊断因为她之前从未使用过胰岛素,所以很难推断PCOS是外源性高胰岛素血症的结果 其他致病机制,如胰岛素抵抗,脂肪量增加和生长激素/胰岛素样生长因子-I轴的异常,可能导致PCOS与1型糖尿病之间的关系,尽管她的低BMI和缺乏代谢综合征减少这种可能性目前尚不清楚桥本氏甲状腺炎是否受PCOS的影响APS和PCOS的死亡成分之间的相互关系,如我们的患者所示,表明PCOS患者可能同时具有APS</p><p>筛查APS成分是合理的,尤其是1型糖尿病和自身免疫性甲状腺炎,如果有临床保证但是,APS和PCOS之间关联的确切机制仍有待阐明参考文献1 Neufeld M,Blizzard RM Polyglandular autoimmune diseases In:Pinchera A,Doniach D,Fenzi GF,Basschieri L,编辑内分泌失调自身免疫方面研讨会纽约:学术出版社; 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2007年2月12日修订; 2007年2月21日通讯)通讯:韩国首尔市瑞草区半坡洞505号康南圣玛丽医院BY Cha电话:82 2 590 2205传真:82 2 599 3589电子邮件: