写于 2018-12-24 07:05:03| 澳门金沙平台官方网站| 澳门金沙平台官方网站
<p>由Younis,Johnny S Haddad,Sami; Matilsky,Moshe; Radin,Orit; Ben-Ami,Moshe摘要为了深入了解基底卵巢基质血流的生理意义,并评估其检测能力是否与不孕症患者的卵巢储备有关,接受体外受精(IVF) - 胚胎移植(ET)治疗32前瞻性评估计划进行IVF-ET治疗的连续不孕妇女在治疗前的自然周期第3天进行基础卵巢激素,卵巢体积和基质血流研究超声研究的表现者对临床数据不知情</p><p>根据人绒毛膜促性腺激素给药当天雌二醇水平分为两组,第3天卵泡刺激素和卵巢体积明显较差(A组)与良好(B组)卵巢相比较差同样,直径> / = 14毫米的卵泡数量,回收的卵母细胞和取得的胚胎都是显着的A组比B组低得多B组获得6例临床妊娠,而A组未发生妊娠.A组15例(60%)中有9例在至少一例A中有不可检测的基底间质血流</p><p>卵巢,而B组中只有一个(6%)女性有不可检测的血流(p关键词:卵巢基质,血流量,卵巢储备,体外受精 - 胚胎移植,多普勒介绍人类女性原始卵泡的质量被认为是卵巢年龄的生物标志物[I]事实上,人类卵巢的定量组织学研究已经证实,卵泡总数在整个生命过程中都会下降,而绝经后很快就会有很少的卵泡[2]生理性减少</p><p>人卵巢中的原始卵泡与卵母细胞质量的下降一起被称为低卵巢储备[3]虽然这种事件的发生与年龄有关,但它在女性中的发病率是高度可变的,其硬脑膜卵巢衰老前通常无法预测据估计,初潮时原始卵泡的数量约为30万,并且在生殖生命结束时仅下降到几百或几千[4]而且,估计有从37-38岁开始加速丧失原始卵泡,当达到约25000个卵泡的临界数量时[1,2]这通常在更年期之前10到12年但是,仍有一个大的,女性之间存在明显差异,难以预测个体生殖表现我们对控制卵巢储备的机制的理解仍在发展中一种解释可能与子宫内的生活有关;也就是说,出生前卵子干细胞消除的时机可以指定卵巢中原始卵泡储存的大小,从而确定生殖寿命的上限[5]但是,其他机制也可能涉及当前的时代</p><p>卵巢储备辅助生殖并且通过引入卵胞浆内单精子注射来治疗严重的男性因素不育,因此,卵巢储备已成为生殖性能的主要决定因素</p><p>因此,在咨询此类治疗之前评估卵巢储备已变得异常重要</p><p>过去十年的一些研究集中在评估卵巢储备作为预测辅助生殖潜力的手段的能力</p><p>用于检查卵巢储备的内分泌研究可分为静态和动态试验[6]静态研究一般同意在自然周期的第3天,通常被称为'基础测试'高碱卵泡刺激素(FSH)[7]和雌二醇(E2)[8]的水平,除了低抑制素B [9],通常被认为与低卵巢储备有关动态研究已经进行了评估卵巢用克罗米芬枸橼酸[10],促性腺激素[11]或促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂[12]攻击后保留[12]然而,似乎这些试验没有绝对的敏感性和特异性[3]而且,激素测定可能有间作 - 周期变异[13],费力且昂贵,并未获得广泛的临床接受因此,寻求更准确,简单和令人满意的卵巢储备参数仍在进行中 经阴道超声和脉冲彩色多普勒相结合,越来越多地用于妇科,以评估盆腔器官各种生理和病理情况下的血流动力学变化[14,15]</p><p>此外,在过去的几年中,一些研究者已经研究了使用的可行性</p><p>这种技术在子宫以及卵巢内循环,以预测体外受精(IVF)的结果 - 胚胎移植(ET)治疗[16-26]此外,更多的三维能量多普勒技术已被在卵巢基质内使用以研究其与IVF-ET结果的关系[27,28]采用二维彩色多普勒和寻址卵巢内血管系统,研究评估了超排卵期间垂体下调后的血流[19,20] [21-] 23]和卵母细胞摄取[21-24],或通过黄体期[21-23]其他研究评估早期卵泡期的基质血流量[21,25,26],特别是在自然周期和给予任何激素治疗之前但是,之前发表的报告的结果仍然相互矛盾[1926]而且,据我们所知,检测与否的问题卵巢不孕妇女的基底造口卵巢血流及其与卵巢储备的关系尚未在有针对性的研究中进行研究因此,我们进行了本研究,以前瞻性的方式评估基底卵巢基质血流的生理意义</p><p>二维经阴道脉冲多普勒和彩色多普勒技术具体来说,我们希望评估基底间质血流的检测或不检测是否与接受rVF-ET治疗的不孕症患者的卵巢储备有关</p><p>方法连续三十二名妇女参加Poriya生殖医学以色列提比里亚的单位,并计划进行IVF-ET治疗,在此初步评估中进行了前瞻性评估ary work所有女性都是自发性月经,没有更年期的临床症状所有女性都有卵巢</p><p>卵巢可见性差(例如腹部位置)或卵巢囊肿> 25 mm的女性被排除在参与IVF的不孕妇女之外本研究中不排除第3天FSH> 10 IU / 1但仍有正常月经这些患者的不孕症的病因是机械因素6,男性因子8,排卵功能障碍6,不明原因不孕10和子宫内膜异位症在两个案例中,通过子宫输卵管造影和/或宫腔镜检查确定所有女性都有正常的子宫腔</p><p>卵巢血流研究的结果并未影响任何患者的IVF治疗过程基础卵巢储备研究,包括血清FSH和E2以及黄体生成素(LH)水平在自然周期的第3天获得,在开始IVF-ET治疗前一个月并且在至少3个月后获得无激素治疗的hs在采血当天,对所有女性进行卵巢容积和基底间质卵巢血流研究</p><p>一名表演者(SH)对临床和内分泌数据以及之前的不孕症进行基础超声研究治疗结果使用具有脉冲多普勒和彩色多普勒设施的二维阴道内探针(Acuson 128-P-10; Acuson,Mountain View,CA,USA)卵巢体积计算为椭圆体的体积,即长度</p><p>宽度</p><p>深度</p><p> p / 6每个患者评估两个卵巢的总基础体积.B模式,脉冲多普勒和彩色多普勒的超声频率为7 MHz,高通滤波器设置为100 Hz</p><p>每个卵巢评估卵巢血流量通过检查卵巢基质中的血管(即卵巢基质中的任何小动脉不靠近卵巢表面或靠近卵泡壁)选择最大色彩强度的区域,代表最大的多普勒频移,用于脉冲多普勒检查检测峰值收缩期血流速度波形并选择最佳流速波形进行分析当连续存在至少三个同样强烈的波形时,记录被认为是令人满意的(图1) 没有显示精确分析波形的卵巢被认为是没有可检测流量的卵巢</p><p>测量了脉动指数(PI),阻力指数(RI)和收缩期血流峰值速度</p><p>这些值是通过拟合的平滑曲线电子计算的</p><p>三个心动周期内优质波形的最大包络用于计算与角度无关的PI和RI的公式分别为:PI =(SD)ZA和BI =(SD)IS,其中S为最大值,D为舒张末期和整个心动周期的平均最大多普勒频移频率从周期的第21天开始,使用GnRH激动剂(GnRH-a)进行IVF-ET的长方案在每个患者中同样使用下调</p><p>肌肉注射GnRH-a(DecapeptylCR(R)375 mg; Ferring,Malmo,Sweden)并通过血清E2水平确保1468 pmol / 1在超声引导下给予hCG后34-36小时进行经阴道卵母细胞回收如前所述进行卵母细胞,精子和胚胎以及ET技术的治疗[29]所有使用肌肉注射油中黄体酮(P)的患者均给予黄体支持(Gestone(R)Paines and Byrne Limited,英国格林福德),50毫克/天图1自然周期基底间质血流的正常彩色多普勒图像注意选择卵巢内最大颜色强度的区域,代表最大的多普勒频移,进行脉冲多普勒检查请研究中的女性按照E ^ sub 2 ^水平分为两组hCG给药日A组包括E2水平5505 pmol / 1卵巢储备参数的女性,IVFET结果和基础卵巢基质流量数据进行比较通过微粒酶免疫测定法分析两组之间用于基础FSH和LH测量的血清(IMx; Abbott,Abbott Park,IL,USA)测定内和测定间变异系数是使用Student's t检验,X2检验和Mann-Whitney两样本检验(非配对,非参数)分析数据,在适当的地方显着性被解释为p结果在参与研究的32名女性中,15名被纳入A组(低储备),17名被纳入B组(良好储备)患者的特征,包括年龄,体重指数,持续时间和不孕程度研究组A组和B组相似(表I)A组FSH水平在A组明显高于B组:103 + - 43 vs 69 + - 15 IU / 1,此外,总卵巢体积A组明显低于B组,分别对应91 + -47和182 + - 82 cm ^ sup 3 ^,两组的第3天E2和LH水平相似(表II)正如纳入标准所预期的那样在该研究中,B组hCG日平均E2水平显着高于B组A组:9586 + - 3975 vs 3197 + - 1380 pmol / 1此外,正如预期的那样,hCG日的卵泡数> / = 14 mm,卵母细胞数量和胚胎数量显着增加B组比A组,B组为128 + 49,157 + - 55和84±69,A组为62 + - 39,40 + - 32和27 + - 34(表II)3组患者尽管在所有女性中超过两个卵泡的超声引导抽吸,B组中没有和没有卵子细胞在采集当天没有检索到</p><p>此外,与A组相比,B组实现刺激所需的hMG剂量显着降低:分别为393 + 141 vs 511 + 194安瓿(所有p表I患者在A组和B组中的特征表II基础激素卵巢储备和卵巢体积研究,以及体外受精治疗的临床数据,A组和B组表III A组和B组基础卵巢基质血流特征六例临床妊娠B组达到(临床妊娠率35%);然而,在研究期间A组没有发生怀孕在研究期间,32名(69%)女性中有22名在自然周期的第3天卵巢中有可检测到的基质卵巢血流,而9名(28%)女性患有仅在一个卵巢中可检测到的流动一个女性(3%)在两个卵巢中都没有可检测到的流动 在A组的15名(60%)女性中,有9名在至少一个死亡卵巢的第3天没有可检测到的间质血流,而17例(6%)女性中只有一例出现这种情况</p><p> B组(表III)这种差异具有统计学意义(p组收缩期血流速度的平均值,PI和RI在A组和B组之间没有显着差异(表III)此外,这些值在左右两组之间没有差异两组中的卵巢讨论我们的结果表明,在自然周期的第3天,不可检测的卵巢基质血流与接受IVF-ET治疗的不孕妇女的低卵巢储备有关60%的低储备女性,与仅有6%(p / = 14 mm卵泡(hCG日),回收的卵母细胞数量和胚胎数量增加,hMG要求也大幅降低B组的妊娠率明显高于A组,这一事实强化了这些发现,发现一个检索期间没有卵母细胞的三名女性(尽管卵泡发育和足够的E2升高)来自低卵巢储备组,进一步加强了我们的结论我们小组已经提出了一项研究,显示在取出过程中卵母细胞完全缺失是卵巢储备低的一种表现</p><p> [30]可以认为,不可检测的卵巢基质血流也可能是偏倚或与经阴道超声和/或彩色多普勒表现相关的技术问题的结果</p><p>但是,由于我们的研究是前瞻性设计,流动研究是在接受基础激素研究结果并且实际IVF-ET治疗结束之前进行的结果因此,在低卵巢储备组中没有可检测到的基质流动的女性聚类似乎是真实的</p><p>此外,流动研究的死亡表现者的事实是不知情的</p><p>所有临床数据都强化了我们的结论此外,这些论点支持undetec的假设表基底间质血流不仅仅是一个技术问题,而是与低卵巢储备的病理生理学相关联目前已被广泛接受的是,卵泡早期卵泡中有许多气味较大的原始卵泡,在早期卵泡期中有一些被招募</p><p>卵泡将致力于生长,发育到前腔和窦卵泡;然而,只有一个卵泡(在大多数情况下是自然周期)将被选择排卵所有其他卵泡都会变得无关紧要尽管负责重新开始卵泡募集的机制仍然是一个谜,但可以接受的是假设它不是纯粹的FSH依赖性作用但是,地方监管机构,主要是生长因子,主要是调节它[4]而且,据信每个周期招募的卵泡数量取决于非活动原始卵泡残留池的大小[4],即卵巢储备我们认为,卵巢储备越大,基质脉管系统就越发育</p><p>因此,卵巢储备良好的女性将表现出最佳的血流研究,而低储备的女性则不会</p><p>我们的结果在概念上与其他已发表的论文一致卵巢容积[31,32]和小卵泡数[33]之间的关联,在促性腺激素给药前,卵巢反应性在IVF-ET Syrop及其同事[31]的一项回顾性研究中,Lass及其同事[32]在一项前瞻性研究中提出,一些研究的卵巢体积研究了在促性腺激素刺激前使用卵巢血流研究的可行性[19,20,25]</p><p> [16]评估IVF-ET治疗期间的卵巢反应尽管一些研究确实发现了流动研究与卵巢反应之间的相关性[19,25,26],但其他研究没有[20]</p><p>几种解释可以澄清结果的差异</p><p>与进行流量研究的时间有关这些研究中的一些进行了GnRH-a下调后的流程[19,20],而其他研究确定了在开始任何激素治疗之前在自然周期中早期卵泡期的流动[25] [26]第二个与患者选择标准相关联一些研究排除了不孕妇女的第3天FSH> 10 IU / 1 [19,20]或> 125 IU / 1 [26],一个排除女性> 40岁年龄[20]第三个可能与进行流动研究的方法有关 虽然有些人使用脉冲和彩色多普勒设施[19,20,25],但其他人只使用了采用半定量评分的能量多普勒技术[26]</p><p>我们的研究是在一个月的自然周期中以前瞻性方式进行的</p><p> IVF-ET治疗前患者40岁以上患者和第3天FSH> 10 IU / 1的女性未被排除在内的女性符合IVF-ET治疗条件,自发性月经,并且能够实现至少两个成熟卵泡和在hCG当天E2> 1468 pmol / l最重要的是,在我们的研究中特别寻找检测或不检测卵巢间质血流的问题基底间质收缩期血流速度,PI和RI在低和良好的患者之间没有差异在我们的研究中卵巢储备然而,流量检测是低卵巢储备和低卵巢储备不育的唯一重要参数</p><p>女性卵巢储备低的妇女有自发排卵但是,每个周期中招募的卵泡的主要群体似乎变得越来越小在这些情况下,只有被选择具有优势卵泡的卵巢才会显示出基质活动,因此可以通过脉冲检测到基质血流</p><p>彩色多普勒这可以解释为什么在我们的研究中没有显示基底间质血流的十分之九的女性在一个卵巢中没有流动这种猜测需要通过未来的靶向研究进一步探索</p><p>总之,这项初步工作表明基底卵巢基质血流量与接受IVF-ET治疗的不孕妇女的卵巢储备有关在至少一个卵巢中检测不到的基底卵巢基质血流与低卵巢储备有关流动研究是对临床数据不知情的事实加强了一种假设,即不可检测的基底间质血流不仅仅是一个技术问题,而是与生理学有关f卵巢衰老参考文献1 Faddy MJ,Gosden RG人类卵泡动力学的数学模型Hum Reprod 1995; 10:770-775 2 Richardson SJ,Senikas V,Nelson JF绝经过渡期卵泡消耗:加速损失和终极的证据耗尽J Clin Endocrinol Metab 1987; 65:1231-1237 3 Scott RT,Hofmann GE卵巢储备预后评估Fertil Steril 1995; 63:1-11 4 Speroff L,Glass RH,Kase NG临床妇科内分泌和不孕症第5版巴尔的摩( MD):Williams&Wilkins; 1994 pp 183-230 5 Faddy MJ,Gosden RG一个符合卵泡数量下降到女性绝经年龄的模型Hum Reprod 1996; 11:1484-1486 6 Younis JS,Haddad S,Matilsky M,Ben-Ami M Premature黄体化:它可能是低卵巢储备的早期表现吗</p><p> Fertil Steril 1998; 69:461-465 7 Muasher SJ,Oehninger S,Simonetti S,Matta J,Ellis LM,Liu H-C,Jones GS,Rosenwaks Z基础和/或刺激血清促性腺激素水平在预测刺激中的价值响应和体外受精结果Fertil Steril 1988; 50:298-307 8 Licciardi FL,Liu HC,Rosenwaks Z第3天雌二醇血清浓度作为体外受精患者卵巢刺激反应和妊娠结局的预测因子Fertil Steril 1995; 64: 991-994 9 Seifer DB,Lambert-Messerlian G,Hogan JW,Gardiner AC,Blazar AS,Berk CA第3天血清抑制素-B预测辅助生殖技术结果Fertil Steril 1997; 67:110-114 10 Navot D,Rosenwaks Z,Margalioth EJ女性生育能力的预后评估Lancet 1987; 2:645-647 11 Fanchin R,de Ziegler D,Olivennes F,Taieb J,Dzik A,Frydman R外源性卵泡刺激素卵巢储备试验(EFORT):一个简单的检测'不良反应者'的可靠测试m-OTtro-fertilization Hum Reprod 1994; 9:1607-1611 12 Padilla SL,Bayati J,Garcia JE早期血清雌二醇对醋酸亮丙瑞林的体外受精反应的预后价值Fertil Steril 1990; 53:288-294 13 Scott RT Jr,Hofmann GE,Oehninger S,Muasher SJ第3天卵泡刺激素水平的循环间变异及其对体外受精刺激质量的影响Fertil Steril 1990; 54:297-302 14 Kurjak A,Zalud I,Jurkovic D, Alfirevic Z,Miljan M经阴道彩色多普勒评估盆腔循环Acta Obstet Gynecol Scand 1989; 68:131-135 15 Campbell S,Bourne TH,Waterstone J,Reynolds K,Crayford TJB,Jurkovic D,Okokon EV,Collins WP Transvaginal color blood flow imaging of peri-ovulatory follicle Fertil Steril 1993; 60:433-438 16 Steer CV,Campbell S, Tan SL Crayford T,Mills C,Mason BA,Collins WP在体外受精后使用经阴道彩色血流成像来确定胚胎移植前的最佳子宫条件Fertil Steril 1992; 57:372-376 17 Favre R,Bettahar K,Grange G,OhI J,Arbogast E,Moreau L,Dellenbach P经阴道子宫多普勒评估在体外受精计划中的预测值Ultrasound Obstet Gynecol 1993; 3:350-353 18 Weiner Z,Thaler I,Levron J,Lewit N,Itskovitz-Eldor J通过卵巢刺激的女性经阴道彩色多普勒评估卵巢和子宫血流:与卵泡数和类固醇激素水平的相关性Fertil Steril 1993; 59: 743- 749 19 Engmann L,Sladkevicius P,Agrawal R,Bekir JS,Campbell S,Tan SL垂体抑制后卵巢基质血流速度测量值预测卵巢反应性和体外受精处理结果的研究Fertil Steril 1999; 71 :22-29 20 Ng EHY,Tang OS,Chan CCW,Ho PC卵巢间质血流在体外受精治疗期间预测卵巢反应Hum Reprod 2005; 20:3147-3151 2 1 Tekay A,Martikainen H,Jouppila P子宫内血流量发生变化ne和卵巢血管系统,以及经阴道脉冲彩色多普勒超声在体外受精计划中的预测价值Hum Reprod 1995; 10:688-693 22 Lunenfeld E,Schwartz I,Meizner I,Potashnik G,Glezerman M Intraovarian blood flow in spontaneous和刺激周期Hum Reprod 1996; 11:2481-2483 23 Bassil S,Wyns C,Toussaint-Demylle D,Nisolle M,Gordts S,Donnez J卵巢血管分布与体外受精刺激持续时间的关系Hum Reprod 1997 ; 12:1240-1245 24 Chui DKC,Pugh ND,Walker SM,Gregory L,Shaw RW Follicular vascularity - 经阴道功率多普勒超声检查在卵内受精计划中的预测价值:初步报告Hum Reprod 1997; 12:191 -196 Zaidi J,Barber J,Kyei-Mensah A,Bekir J,Campbell S,Tan SL基线超声扫描中卵巢基质血流与体外受精程序中随后的卵泡反应的关系Obstet Gynecol 1996; 88:779- 784 26 Popovic-Todorovic B,Loft A,Lindhard A,Bangsboll S,Andersson AM,Andersen AN一项关于用重组FSH治疗的'标准'IVF / ICSI患者卵巢反应预测因素的前瞻性研究建议重组FSH剂量范数Hum Reprod 2003; 18:781-787 27 Jarvela IY,Sladkevicius P,Kelly S,Ojha K,Campbell S,Nargund G卵巢功率多普勒信号的量化用树木超声预测体外受精过程中的反应Obstet Gynecol 2003; 102:816-822 28 Pan HA,W​​u MH,Cheng YC,Wu LH,Chang FM使用三维能量多普勒超声对体外受精的不良反应者中的卵巢基质多普勒信号进行定量Am J Obstet Gynecol 2004; 190:338-344 29 Laufer N, Grunfeld L,Garrisi GJ体外受精在:Seibel MM,编辑不孕症 - 综合文本Norwalk(CT):Appleton和Lange; 1990 pp 481-511 30 Younis JS,Skournik A,Radin O,Haddad S,Bar-Ami S,BenAmi M卵母细胞检索不良是低卵巢储备的一种表现:Fertil Steril 2005; 83:504-507 31 Syrop CH,Wilhoite A ,Van-Voorhis BJ卵巢体积:辅助生殖的新结果预测因子Fertil Steril 1995; 64:1167-1171 32 Lass A,Skull J,McVeigh E,Margara R,Winston R在排卵诱导前通过经阴道超声测量卵巢体积用于体外受精的人绝经期促性腺激素可以预测不良反应Hum Reprod 1997; 12:294-297 33 Tomas C,Nuojua-Huttunen S,Martikainen H预处理经阴道超声检查预测卵巢对体外受精中促性腺激素的反应性Hum Reproduc 1997; 12:220-223 JOHNNY S YOUNIS,SAMI HADDAD,MOSHE MATILSKY,ORIT RADIN,和MOSHE BEN-AMI生殖医学部,妇产科,Poriya医疗中心,以色列提比里亚,隶属于Bruce Rappaport学院以色列理工学院,以色列海法,以色列理工学院(2006年11月14日收到; 2007年2月26日修订; 2007年3月5日接受)通讯:J S. Younis,生殖医学部,妇产科,Poriya医疗中心,Tiberias 1 5208,以色列电话:972 4 6652490传真:972 4 6080405电子邮件: